Основное действие сериала разворачивается вокруг человека по имени Моз, который промышляет продажей наркотиков, прямо не выходя из своей квартиры. Каждый день главного героя начинается с бонга, после чего он принимается за работу. В течение дня квартиру Моза посещает масса людей, среди которых его друг детства, являющийся полицейским и одновременно главным поставщиком наркотиков, соседка-некрофил Джудит, знакомый ди-джей, пришибленный хиппи, Брайан - гламурный гей, который появляется каждый раз с новым любовником и другие необычные персоны.

Британский аристократ Лоуренс Тэлбот, много лет назад оставивший отчий дом и уехавший актерствовать в Америку, вынужден вернуться: в лесах неподалеку от родового поместья Блэкмор бесследно исчез брат, и Тэлбот, как раз находившийся тогда в Лондоне на гастролях, получив взволнованное письмо невесты брата, решает отправиться на его розыски.

США захлестнула волна самоубийств. Люди, идущие куда-нибудь по своим делам, внезапно останавливаются, а потом убивают себя. Эпидемия началась на восточном побережье в Нью-Йорке и стремительно распространяется по всей стране. По мнению медиков, все дело в опасном токсине, распыленном в воздухе. Сначала власти подумали, что это теракт. Однако истинную причину бедствия осознает учитель биологии Эллиот Мур. Теперь он пытается спасти из зоны поражения свою жену и маленькую дочь друга…

Энди Сакс (Хэтэуэй) только что закончила университет, где была главным редактором студенческой газеты и за свои статьи заработала несколько призов. Она мечтает стать журналистом и ради будущих перспектив устраивается личным ассистентом Миранды Пристли (Стрип), главного редактора журнала «Подиум», самого влиятельного в мире моды.
Но Миранда – стерва, каких не видывал свет, и работа с ней сведет в могилу кого угодно. Энди делает все, чтобы удержаться на этом месте, но это создает серьезные проблемы в ее личной жизни.

Чтобы понять «Ранго», нужно осознать, что вестерн для Америки – не просто развлекательный жанр. Вестерн – это культурный код Соединенных Штатов, это набор идей и мифов, без которых Америка перестанет быть Америкой. Тем не менее вестерн как массовый жанр давно умер, поскольку почти все его темы были исчерпаны за первые десятилетия существования кино и телевидения.